SINTESI DEL PROGETTO
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Open Data PON REC
Questo progetto contiene attività di ricerca industriale e di sviluppo pre-competitivo per lo sviluppo e la validazione farmaceutica di nuove molecole agoniste delle neurotrofine e di molecole inibitorie della neo-angiogenesi. Recentemente, presso alcune delle Unità di Ricerca di questa Proposta Progettuale sono stati messi a punto: linea 1) nuovi composti non peptidici a basso peso molecolare che presentano in vitro un'azione metabolica del tutto paragonabile a quella di NGF nativo: queste molecole interagiscono in modo selettivo con il recettore TrkA, ne inducono l'autofosforilazione e attivano la relativa via di segnalazione, regolando la funzione di alcuni enzimi chiave e di altre proteine attive nelle vie metaboliche che regolano la sopravvivenza cellulare (MAPK, ERK, Bcl-2, etc.): sono dunque molecole che mimano l'effetto della neurotrofina naturale. Una delle principali attività dei composti NGF mimetici finora messe in evidenza è la marcata inibizione del processo apoptotico, in sintonia con quanto tipicamente indotto dalla neurotrofina nativa. Questa linea sperimentale sarà dedicata allo studio di preparati farmaceutici per le patologie seguenti: malattie neurodegenerative (morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson), ulcere da decubito o da insufficienza di circolo ulcere neurotrofiche corneali e danni retinici da ipertono bulbare ischemia acuta miocardica e cerebrale malattie neoplastiche, in particolare del sistema nervoso centrale. Linea2) farmaci basati sull'uso di peptidi sintetici capaci di inibire la neoangiogenesi attraverso l'inibizione della migrazione di cellule endoteliali. La famiglia di peptidi che verranno studiati è costituita da composti di basso peso molecolare facilmente sintetizzabili mediante sintesi chimica e facilmente purificati a basso costo su scala industriale. Poiché l'attività principale di questi peptidi è il blocco della crescita dei neovasi (attività anti-angiogenica), le applicazioni ricadono su quelle patologie in cui sia fondamentale l'inibizione della neo-angiogenesi, quali crescita dei tumori solidi e loro metastatizzazione, proliferazione neovascolare retinica nella retinopatia diabetica o nella degenerazione maculare senile, forma umida. in questo progetto verrà studiato l'uso di questi preparati per le patologie seguenti: retinopatia diabetica e maculopatia degenerativa senile. Per entrambe le linee progettuali si prevedono studi preclinici e studi clinici di fase I e II.
